АМАРИЛ M 2МГ.+500МГ. №30 ТАБ. П/О

Инструкция по применению

АМАРИЛ М ТАБ. П/О ПЛЁН. 2МГ+500МГ №30

Амарил таблетки / AMARYL M

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой

Состав

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:
Действующие вещества
Глимепирид микронизированный 2 мг.
Метформина гидрохлорид 500 мг.
Вспомогательные вещества
Лактозы моногидрат 50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 15 мг, повидон-КЗО 25 мг, целлюлоза микрокристаллическая 50 мг, кросповидон 10 мг, магния стеарат 5 мг.
Пленочная оболочка
Гипромеллоза 9,4 мг, макрогол-6000 1,7 мг, титана диоксид (Е 171) 1,7 мг, воск карнаубский 0,2 мг.

Упаковка

В блистере 10 таблеток. В упаковке 3 блистера.

Фармакологическое действие

Амарил М является комбинированным гипогликемическим препаратом, в состав которого входят глимепирид и метформин.
Глимепирид
Глимепирид представляет собой пероральный гипогликемический препарат - производное сульфонилмочевины третьего поколения.
Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие).
Влияние на секрецию инсулина
Производные сульфонилмочевины повышают секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране бета-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию бета-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соеиняется и отсоединяется от белка бета-клеток поджелудочной железы (мол. масса 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от места связывания обычных производных сульфонилмочевины (белок с мол. массой 140 кД/SURI).
Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии обычных (традиционно применяющихся) производных сульфонилмочевины (например, глибенкламида). Минимальное стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.
Экстрапанкреатическая активность
Как и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно большей степени, глимепирид обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами (уменьшение инсулинорезистентности, меньшее воздействие на сердечно-сосудистую систему, антиатерогенное, антиагрегантное и антиоксидантное действие).
Утилизация глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете 2 типа является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (GLUT1 и GLUT4), что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.
Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые К + -каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.
Увеличивает активность фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые препаратом липогенез и гликогенез.
Ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.
Избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов , таким образом оказывая антитромботическое действие. Глимепирид способствует снижению содержания лиидов , значительно уменьшает перекисное окисление липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата.
Повышает содержание эндогенного ?-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме больного, который постоянно присутствует при сахарном диабете 2 типа.
Метформин
Метформин является гипогликемическим препаратом из группы бигуанидов. Его гипогликемическое действие возможно только при условии сохранения секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывавает воздействия на бета- клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина. Метформин в терапевтических дозах не вызывает гипогликемии у человека.
Механизм действия метформина пока до конца не выяснен. Предполагается, что метформин может потенцировать эффекты инсулина или что он может увеличивать эффекты инсулина в зонах периферических рецепторов. Метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения в количестве инсулиновых рецепторов на поверхностных клеточных мембранах. Помимо этого метформин тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров, снижает концентрацию триглицеридов (ТГ) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛНОНП) в крови. Метформин незначительно снижает аппетит и уменьшает абсорбцию углеводов в кишечнике. Он улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

Показания

Сахарный диабет типа 2:
Когда гликемический контроль не может быть достигнут с помощью сочетания диеты, физических нагрузок, снижения массы тела и монотерапии глимепиридом или метформином.
В случае замены комбинированной терапии глимепиридом и метформином на прием одного комбинированного препарата Амарил М.

Противопоказания

Сахарный диабет 1 типа.
Диабетический кетоацидоз в анамнезе, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома и прекоматозное состояние, острый или хронический метаболический ацидоз.
Гиперчувствительность к производным сульфонилмочевины, сульфонамиам или бигуанидам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.
Тяжёлое нарушение функции печени (отсутствие опыта применения, для обеспечения адекватного гликемического контроля необходимо лечение инсулином).
Нарушение функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Концентрация креатинина в сыворотке : &,>, 1,5 мг/дл у мужчин и &,>, 1,4 мг/дл у женщин или снижение клиренса креатинина (повышенный риск развития лактоацидоза и других побочных эффектов метформина).
Склонность к развитию лактоацидоза, лактоацидоз в анамнезе.
Стрессовые ситуации (тяжелые травмы, ожоги, хирургические операции, тяжёлые инфекции с лихорадочным состоянием, септицемия.).
Сердечная недостаточность , коллапс (шок), острый инфаркт миокарда.
Истощение, голодание, дегидратация, соблюдение гипокалорийной диеты (менее 10ОО кал/сут).
Нарушение всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (при кишечной непроходимости, парезе кишечника, диарее, рвоте ).
Гипофизарная или надпочечниковая недостаточность.
Тяжёлое нарушение лёгочной функции, и другие гипоксические состояния, включая тканевую гипоксию (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда и т.д.).
Хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем.
Внутривенное введение йодоконтрастных веществ, так как они могут вызывать острое нарушение функции почек (препарат не назначают за 48 часов до и 48 часов после исследования).
Дефицит лактазы , непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция .
Беременность, планирование беременности.
Кормление грудью.
Детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний или состояний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
С осторожностью:
При состояниях, при которых повышается риск развития гипогликемии (пациенты, не желающие или неспособные сотрудничать с врачом, чаще всего, пожилые больные, плохо питающиеся, нерегулярно принимающие пищу, пропускающие приёмы пищи пациенты, при несоответствии между физической нагрузкой и потреблением углеводов, при изменении диеты, при употреблении алкоголя, особенно, в комбинации с пропуском приёмов пии, при нарушениях функции печени и почек, при некоторых некомпенсированных эндокринных расстройствах, таких как нарушения функции щитовидной железы, недостаточность гормонов передней доли гипофиза и коры надпочечников, оказывающих влияние на метаболизм углеводов или активацию механизмов, направленных на повышение концентрации глюкозы в крови при гипогликемии (у таких пациентов необходим более тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и признаков гипогликемии).
При одновременном применении некоторых других лекарственных средств.
При снижении функции почек при таких состояниях как пожилой возраст, коллапс, шок (повышенный риск развития лактоацидоза и других побочных эффектов метформина).
При выполнении тяжелой физической работы (возрастает опасность развития лактоацидоза при приеме метформина).
При сглаженности или отсутствии связанных с активацией симпатической нервной системы симптомов гипогликемии (у больных пожилого возраста, при невропатических поражениях вегетативной нервной системы или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином , гуанетидином и другими симпатолитическими средствами) (у таких пациентов необходим более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови).
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний или состояний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность
Данный препарат нельзя принимать во время беременности из-за возможного неблагоприятного воздействия на внутриутробное развитие.
Беременные женщины и женщины, планирующие беременность должны сообщать об этом лечащему врачу.
Во время беременности женщины с нарушениями углеводного обмена, не корректирующимися одной диетой и физическими нагрузками, должны получать инсулинотерапию.
Лактация
Во избежание попадания препарата с грудным молоком в организм ребёнка женщинам, кормящим грудью, нельзя принимать данный препарат. В случае необходимости больную следует перевести на инсулин , либо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Взрослым: дозирование гипогликемических лекарственных средств должно проводиться в индивидуальном порядке с учётом концентрации глюкозы в крови больного. Как правило, рекомендуется начинать лечение с наименьшей эффективной дозы и, в зависимости от концентрации глюкозы в крови больного, увеличивать дозу. Для этого необходимо проводить соответствующий мониторинг концентрации глюкозы в крови. Препарат следует назначать 1 или 2 раза в день, до или во время приёма пищи.
Детям: изучение, безопасности и эффективности препарата у детей с сахарным диабетом 2 типа не проводилось.
Пожилым пациентам: известно, что метформин выводится, главным образом, почками, а поскольку риск развития тяжёлых нежелательных реакций на на препарат у больных с нарушением функции почек выше, препарат можно применять только больным с нормальной функцией почек, в связи с тем, что с возрастом функция почек снижается, с возрастом метформин следует применять с осторожностью. Следует тщательно подобрать дозу и обеспечить тщательный и регулярный мониторинг почечной функции почек.

Побочные действия

Глимепирид
На основании клинического опыта применения глимепирида и известных данных о других производных сульфонилмочевины, возможно развитие перечисленных ниже неблагоприятных реакций.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Гипогликемия: развитие гипогликемии, которая, судя по другим, препаратам сульфонилмочевины, может носить затяжной характер. К симптомам развивающейся гипогликемии относятся: головная боль, острое чувство голода, тошнота, рвота , заторможенность, вялость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение бдительности и замедление психомоторных реакций, депрессия , спутанное сознание , нарушения речи, афазия, нарушения зрения, тремор, парез , нарушение чувствительности, головокружение , беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сонливость и потеря сознания, вплоть до комы , поверхностное дыхание и брадикардия . Кроме этого, возможно развитие признаков адренергической реакции на гипогликемию, таких как повышенное потоотделение, липкость кожи, повышенная тревожность, тахикардия , повышение артериального давления , чувство усиленного сердцебиения, стенокардия и аритмии . Клиническая картна приступа тяжёлой гипогликемии может напоминать острое нарушение мозгового кровообращения . Симптомы почти всегда разрешаются после устранения гипогликемии.
Нарушения со стороны органа зрения
Ухудшение зрения, особенно в начале лечения, из-за колебания концентрации глюкозы в крови .
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Развитие желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота, чувство переполнения желудка, боли в животе и диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности «печёночных» ферментов и нарушение функции печени (например, холестаз и желтуха ), а также гепатит, который может прогрессировать в печёночную недостаточность .
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Тромбоцитопения, в отдельных случаях - лейкопения или гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения. В связи с тем, что во время лечения препаратами сульфонилмочевины были зарегистрированы апластическая анемия и панцитопения, следует проводит тщательный мониторинг. При их развитии следует отменить лекарственный препарат и начать соответствующее лечение.
Нарушения со стороны иммунной системы (реакции повышенной чувствительности)
Аллергические или псевдоаллергические реакции (например, зуд, крапивница или высыпания). Эти реакции почти всегда носят лёгкую форму, однако, могут переходить в тяжёлую форму с одышкой или снижением артериального давления, вплоть до развития анафилактического шока. В случае развития крапивницы следует незамедлительно сообщить об этом врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или подобными им веществами.
Аллергический васкулит.
Прочие
Фотосенсибилизация, гипонатриемия.
Метформин
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Лактоацидоз, гипогликемия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Желудочно-кишечные симптомы (диарея, тошнота, боли в животе, рвота, повышенное газообразование, метеоризм и отсутствие аппетита) - самые частые реакции при монотерапии метформином, встречаются, примерно, на 30% чаще, чем при приёме плацебо, особенно в начальном период терапии. Эти симптомы, преимущественно, временные, при продолжении лечения они спонтанно разрешаются. В отдельных случаях может быть полезным временное снижение дозы. В клинических исследованиях из-за желудочно-кишечных реакций данный препарат был отменён примерно у 4% больных. В связи с тем, что развитие желудочно-кишечных симптомов в начальном периоде лечения является дозозависимым, эти симптомы можно уменьшить за счёт постепенного наращивания дозы и приёма препарата во время еды. Поскольку сильная диарея и (или) рвота могут привести к дегидратации и преренальной почечной недостаточности, при их появлении следует временно прекратить приём данного препарата.
В начале лечения метформином примерно у 3% больных возможны появление неприятного или металлического вкуса во рту, который обычно спонтанно исчезает.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Кожные реакции: эритема, зуд, сыпь.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Анемия, лейкоцитопения или тромбоцитопения. Примерно у 9% больных при монотерапии этим препаратом и у 6% больных, получающих метформин или метформин/препарат из группы сульфонилмочевины, имеет место бессимптомное снижение концентрации витамина В 12 в сыворотке (концентрация фолиевой кислоты в сыворотке существенно не снижается). Несмотря на это, в связи с приёмом данного препарата была зарегистрирована только межобластная анемия, учащения случаев нейропатии не наблюдалось. Следовательно, необходимо проводить соответствующий контроль концентрации витамина В 12 в сыворотке, может потребоваться периодическое парентеральное восполнение витамина В 12 .
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
При развитии вышеуказанных или других нежелательных реакций больному следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу. Так как некоторые нежелательные реакции, в том числе, гипогликемия, гематологические нарушения, тяжёлые аллергические и псевдоаллергические реакции и печёночная недостаточность могут угрожать жизни пациента, в случае развития таких реакций больному следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить дальнейший приём препарата до получения инструкций от врача.
За исключением уже известных реакций на глимепирид и метформин, неожиданных нежелательных реакций на Амарил М в ходе клинических исследований I фазы и в открытых исследованиях III фазы не наблюдалось.